عندما مات الناس بعد دخول الأهرامات القديمة لأول مرة ، تم إلقاء اللوم عليها على لعنة فرعون أو انتقام مومياء
لقد تحولت “لعنة فرعون” التي قتلت علماء الآثار والعلماء والمستكشفين الذين اقتحموا مقابر الملوك القدامى في مصر إلى دواء مضاد للسرطان. بعد أن فتح علماء الآثار قبر الملك توتخهامون في العشرينات من القرن العشرين ، قامت سلسلة من الوفيات المفاجئة بين فريق التنقيب بتغذية شائعات عن “لعنة فرعون”.
دخل عشرات العلماء قبر Casimir IV في بولندا في السبعينيات ، ولكن في غضون أسابيع ، مات 10 منهم. بعد عقود ، قام الأطباء نظريًا بأن الجراثيم الفطرية ، النائمة لآلاف السنين ، يمكن أن تلعب دورًا.
عزل العلماء فئة جديدة من الجزيئات من Aspergillus Flavus ، وهي فطريات محصول سامة مرتبطة بالوفيات الشائنة بعد الحفريات من المقابر القديمة. كشفت التحقيقات اللاحقة أن القبر يحتوي على A. Flavus ، الذي يمكن أن تؤدي السموم إلى التهابات الرئة ، وخاصة في الأشخاص الذين يعانون من أجهزة المناعة المعرضة للخطر.
الآن ، فإن نفس الفطريات هي المصدر غير المرجح لعلاج السرطان الجديد. قام العلماء الأمريكيون بتعديل المواد الكيميائية التي عزلوها عن A. flavus واختبروها ضد خلايا سرطان الدم.
أظهرت نتائجهم ، التي نشرت في مجلة Nature Chemical Biology ، مركبًا “واعد” لسرطان القتل الذي يعتمد عليه بالفعل الأدوية المعتمدة-ويفتح حدود جديدة للأدوية الفطرية. وقال البروفيسور البروفيسور شيري غاو ، من جامعة بنسلفانيا: “لقد أعطانا الفطريات البنسلين.
“تظهر هذه النتائج أن العديد من الأدوية المستمدة من المنتجات الطبيعية لا تزال موجودة.” وأوضحت أن العلاج المعني هو فئة من الببتيدات التي تم توليفها الريبوسوم والمعدّل بعد التحول ، أو Ripps.
يشير الاسم إلى كيفية إنتاج المركب – بواسطة الريبوسوم ، وهي بنية خلوية صغيرة تصنع البروتينات – وحقيقة أنه تم تعديله لاحقًا لتعزيز خصائص القتل للسرطان. قال المؤلف الأول الدكتور Qiuyue Nie: “تنقية هذه المواد الكيميائية أمر صعب”.
وتقول إنه على الرغم من أن الآلاف من Ripps قد تم تحديدها في البكتيريا ، فقد تم العثور على حفنة فقط في الفطريات. قال الدكتور ني لأن الباحثين في السابق قد أخطأوا في التعرف على الفطريات على أنها ببتيدات غير رشيق ولم يكن لديهم فهم يذكر لكيفية خلق الفطريات الجزيئات.
وأضافت: “إن توليف هذه المركبات معقد. لكن هذا أيضًا ما يمنحهم هذا النشاط الحيوي الرائع.”
للعثور على المزيد من Ripps الفطرية ، قام فريق البحث أولاً بمسح عشر سلالات من Aspergillus ، والتي اقترحت الأبحاث السابقة قد تحتوي على المزيد من المواد الكيميائية. بمقارنة المواد الكيميائية التي تنتجها هذه السلالات مع لبنات بناء RIPP المعروفة ، حدد الباحثون A. Flavus كمرشح “واعد” لمزيد من الدراسة.
أشار التحليل الوراثي إلى بروتين معين في A. flavus كمصدر للشفاء الفطري. عندما قلب الباحثون الجينات التي تخلق هذا البروتين ، اختفت العلامات الكيميائية التي تشير إلى وجود RIPPs أيضًا.
قالوا إن النهج الجديد – الجمع بين المعلومات التمثيلية والوراثية – لم يحدد فقط مصدر Ripps الفطرية في A. flavus ، ولكن يمكن استخدامه أيضًا للعثور على المزيد من الفطريات في المستقبل. اقترحت تجارب أخرى أن asperigimycins من المحتمل أن تعطل عملية انقسام الخلايا. قال البروفيسور قاو: “تنقسم الخلايا السرطانية بشكل لا يمكن السيطرة عليها. هذه المركبات تمنع تكوين الأنابيب الدقيقة ، والتي تعتبر ضرورية لتقسيم الخلايا.”
وتقول إن المركبات لم يكن لها تأثير يذكر على خلايا سرطان الثدي أو الكبد أو الرئة – أو مجموعة من البكتيريا والفطريات – مما يشير إلى أن آثار الأسبريسيسين التخريبية خاصة بأنواع معينة من الخلايا ، وهي ميزة حرجة لأي دواء مستقبلي. بالإضافة إلى إظهار الإمكانات الطبية لـ Asperigimycins ، حدد فريق البحث أيضًا مجموعات مماثلة من الجينات في الفطريات الأخرى ، مما يشير إلى أنه لا يزال يتعين اكتشاف المزيد من الضربات الفطرية.
قال الدكتور ني: “على الرغم من أنه تم العثور على عدد قليل فقط ، إلا أن جميعهم تقريبًا لديهم نشاط حيوي قوي. هذه منطقة غير مستكشفة ذات إمكانات هائلة”.
يقول الباحثون إن الخطوة التالية هي اختبار Asperigimycins في النماذج الحيوانية ، على أمل الانتقال في يوم من الأيام إلى التجارب السريرية البشرية. وأضاف البروفيسور قاو: “لقد أعطانا الطبيعة هذه الصيدلية المذهلة. الأمر متروك لنا للكشف عن أسرارها. كمهندسين ، نحن متحمسون للاستمرار في الاستكشاف والتعلم من الطبيعة واستخدام تلك المعرفة لتصميم حلول أفضل.”