اكتشف العلماء أثرًا في دماء بعض الأشخاص الذين أصيبوا لاحقًا بمرض المناعة الذاتية المنهك، وهو التصلب المتعدد. ويقولون إن هذا الاختراق يمكن أن يسرع العلاج
يمكن الكشف قريباً عن العلامات المبكرة لمرض التصلب المتعدد عن طريق فحص دم بسيط قبل سنوات من ظهور الأعراض.
اكتشف العلماء أثرًا في دماء بعض الأشخاص الذين أصيبوا لاحقًا بمرض المناعة الذاتية المنهك. ويقولون إن هذا الاختراق يمكن أن يسرع العلاج لآلاف المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بمرض التصلب المتعدد، أو مرض التصلب العصبي المتعدد، كل عام.
وأوضح الفريق أنه في حوالي حالة واحدة من كل 10 حالات من مرض التصلب العصبي المتعدد، يبدأ الجسم في إنتاج مجموعة “مميزة” من الأجسام المضادة ضد البروتينات الخاصة به قبل سنوات من ظهور الأعراض. يبدو أن الأجسام المضادة الذاتية ترتبط بكل من الخلايا البشرية ومسببات الأمراض الشائعة، مما قد يفسر الهجمات المناعية على الدماغ والحبل الشوكي التي تعد من السمات المميزة لمرض التصلب العصبي المتعدد.
يمكن أن يؤدي مرض التصلب العصبي المتعدد الشديد إلى جلوس المرضى على كرسي متحرك، على الرغم من أن العلاجات الجديدة يمكن أن تبطئ تقدم المرض، وعلى سبيل المثال، الحفاظ على القدرة على المشي. ويأمل فريق البحث بجامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو (UCSF) أن يتم اكتشاف الأجسام المضادة الذاتية التي اكتشفوها يومًا ما عن طريق اختبار دم بسيط، مما يمنح المرضى السبق في تلقي العلاج.
وقال كبير مؤلفي الدراسة، البروفيسور مايكل ويلسون، طبيب الأعصاب بجامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو: “على مدى العقود القليلة الماضية، كان هناك تحرك في هذا المجال لعلاج مرض التصلب العصبي المتعدد في وقت مبكر وبشكل أكثر قوة باستخدام علاجات أحدث وأكثر فعالية. ونتيجة تشخيصية كهذه تجعل مثل هذا التدخل المبكر على الأرجح، إعطاء المرضى الأمل في حياة أفضل.”
يُعتقد أن أمراض المناعة الذاتية، مثل مرض التصلب العصبي المتعدد، تنتج جزئيًا عن تفاعلات مناعية نادرة تجاه حالات عدوى شائعة. في عام 2014، انضم البروفيسور ويلسون إلى البروفيسور جو ديريسي لتطوير طرق أفضل للعثور على مسببات أمراض المناعة الذاتية. لقد استخدموا تقنية يتم من خلالها تصميم الفيروسات لعرض أجزاء من البروتينات مثل الأعلام على سطحها، تسمى تسلسل الهطول المناعي لعرض العاثيات (PhIP-Seq)، وتحسينها لفحص الدم البشري بحثًا عن الأجسام المضادة الذاتية.
تكتشف هذه التقنية الأجسام المضادة الذاتية ضد أكثر من 10.000 بروتين بشري، وهو ما يكفي للتحقيق في أي مرض مناعي ذاتي تقريبًا. واستخدموه في عام 2019 لاكتشاف مرض مناعي ذاتي نادر يبدو أنه ينشأ من سرطان الخصية.
يمكن أن تشبه الأعراض المبكرة لمرض التصلب العصبي المتعدد – مثل الدوخة والتشنجات والتعب – حالات أخرى، ويتطلب التشخيص تحليلًا دقيقًا لفحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ. يعتقد فريق جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو أن نظام عرض العاثيات يمكن أن يكشف عن الأجسام المضادة الكامنة وراء الهجمات المناعية لمرض التصلب العصبي المتعدد ويخلق فرصًا جديدة لفهم المرض وعلاجه.
وقد انضموا إلى البروفيسور ميتش والين، من جامعة ميريلاند، للبحث عن الأجسام المضادة الذاتية في دم الأشخاص المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد. وتم الحصول على العينات من مستودع الأمصال التابع لوزارة الدفاع الأمريكية، والذي يخزن الدم المأخوذ من أفراد الخدمة المسلحة عندما يتقدمون بطلب للانضمام إلى الجيش.
قامت المجموعة بتحليل الدم من 250 مريضًا بمرض التصلب العصبي المتعدد تم جمعهم بعد تشخيصهم، بالإضافة إلى عينات مأخوذة قبل خمس سنوات أو أكثر عندما انضموا. ونظر الباحثون أيضًا في عينات دم مماثلة من 250 من المحاربين القدامى الأصحاء. وباستخدام جزء واحد فقط من الألف من المليلتر من الدم من كل نقطة زمنية، اعتقد العلماء أنهم سيشهدون قفزة في الأجسام المضادة الذاتية مع ظهور الأعراض الأولى لمرض التصلب العصبي المتعدد.
وبدلاً من ذلك، وجدوا أن 10% من مرضى التصلب المتعدد لديهم “وفرة مذهلة” من الأجسام المضادة الذاتية قبل سنوات من تشخيصهم. تلتصق جميع الأجسام المضادة الذاتية العشرة تقريبًا بنمط كيميائي يشبه النمط الموجود في الفيروسات الشائعة، بما في ذلك فيروس إبشتاين بار (EBV)، الذي يصيب أكثر من 85% من جميع الأشخاص، ومع ذلك فقد تم تحديده في الدراسات السابقة كسبب مساهم. نماذج.
قبل سنوات من التشخيص، كان لدى المجموعة الفرعية من مرضى التصلب المتعدد علامات أخرى على وجود “حرب” مناعية في الدماغ. وأظهرت النتائج، التي نشرت في مجلة Nature Medicine، أن المرضى الذين لديهم الأجسام المضادة الذاتية لديهم مستويات مرتفعة من ضوء الخيط العصبي (Nfl)، وهو البروتين الذي يتم إطلاقه مع انهيار الخلايا العصبية.
وقال البروفيسور ديريسي: “عندما نحلل الأشخاص الأصحاء باستخدام تقنيتنا، يبدو كل شخص فريدًا، مع بصمة خاصة به من الخبرة المناعية، مثل ندفة الثلج. وذلك عندما يبدو التوقيع المناعي لشخص ما مثل شخص آخر، ويتوقف عن الظهور مثل رقاقات الثلج”. نبدأ في الشك في وجود خطأ ما، وهذا ما وجدناه في مرضى التصلب المتعدد”.
ولتأكيد النتائج التي توصلوا إليها، قام الفريق بتحليل عينات الدم من المرضى في دراسة أصول جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو. وكان جميع هؤلاء المرضى يعانون من أعراض عصبية، وتم تشخيص إصابة العديد منهم، ولكن ليس جميعهم، بمرض التصلب العصبي المتعدد. مرة أخرى، كان لدى واحد من كل 10 مرضى في دراسة الأصول الذين تم تشخيص إصابتهم بمرض التصلب العصبي المتعدد نفس نمط الأجسام المضادة الذاتية. وكان هذا النمط ينبئ بنسبة 100 في المائة بتشخيص مرض التصلب العصبي المتعدد.
قال البروفيسور ويلسون: “التشخيص ليس واضحًا دائمًا بالنسبة لمرض التصلب العصبي المتعدد، لأنه لم يكن لدينا مؤشرات حيوية محددة للمرض. نحن متحمسون لوجود أي شيء يمكن أن يعطي المزيد من اليقين التشخيصي في وقت مبكر، لإجراء مناقشة ملموسة حول ما إذا كان يجب بدء العلاج لمرض التصلب العصبي المتعدد”. كل مريض.”
يقول الفريق أن هناك العديد من الأسئلة لا تزال قائمة حول مرض التصلب العصبي المتعدد، لكنهم يعتقدون أن لديهم الآن علامة قاطعة على أن مرض التصلب العصبي المتعدد في مرحلة التخمير. وأضاف المؤلف المشارك في الدراسة البروفيسور ستيفن هاوزر، مدير معهد ويل للعلوم العصبية بجامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو: “تخيل لو تمكنا من تشخيص مرض التصلب العصبي المتعدد قبل وصول بعض المرضى إلى العيادة. فهذا يعزز فرصنا في الانتقال من القمع إلى العلاج”.