كشفت دراسة أن حجب إنزيم في خلايا الجسم يستشعر التغيرات في مستويات الأكسجين يمكن أن يمنع المرض من التقدم إلى مرحلة أكثر خطورة
قال علماء إن الاختراق الدوائي يمكن أن يبشر بـ “عصر جديد” لكيفية علاج الشكل العدواني لسرطان الدم.
وصفه الباحثون بأنه “مرض غير قابل للشفاء إلى حد كبير”، سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) هو السرطان الذي يتسبب في إنتاج نخاع العظم لعدد كبير من خلايا الدم غير الطبيعية. اكتشفت دراسة أن حجب إنزيم في خلايا الجسم يستشعر التغيرات في مستويات الأكسجين يمكن أن يمنع المرض من التقدم.
في وجود الأكسجين، تصبح هذه الإنزيمات المعروفة باسم العامل المحفز لنقص الأكسجة بروليل هيدروكسيليز (PHDs) نشطة لاستهداف وتدمير البروتينات التي تسمى العامل المحفز لنقص الأكسجة (HIF). عندما تكون مستويات الأكسجين منخفضة، تكون إنزيمات PHD أقل نشاطًا، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات HIF.
استكشفت الدراسة، التي شارك في قيادتها معهد أبحاث السرطان في لندن وجامعة أكسفورد، ما إذا كان تعزيز مستويات HIF يمكن أن يمنع تطور سرطان الدم النخاعي المزمن. لقد قاموا بتعديل الفئران وراثيا وإلغاء تنشيط إنزيمات PHD، مما أدى إلى زيادة مستويات HIF وأوقف تطور المرض دون التأثير على إنتاج خلايا الدم الطبيعية.
ويتم استخدام عملية مماثلة لحجب الإنزيم في الأدوية التي تعالج فقر الدم، وفقًا للباحثين، وأظهرت نفس التأثير على سرطان الدم في خلايا الفئران وعينات المرضى. قام فريق البحث أيضًا بإنشاء مركب جديد يسمى IOX5، والذي يمنع PHDs دون التأثير على الإنزيمات الأخرى.
وقال كامل كرانك، أستاذ علم الأورام الدموية في معهد أبحاث السرطان بلندن: “إن علاج سرطان الدم النخاعي الحاد لم يتغير إلا بالكاد منذ عدة عقود. وهناك حاجة كبيرة لاكتشاف علاجات أفضل لهذا المرض العدواني”.
“لقد أظهرنا لأول مرة أن استهداف المسارات التي تستخدمها خلايانا للاستجابة لمستويات الأكسجين يمكن أن يوفر طريقة جديدة لعلاج سرطان الدم، دون التأثير على الإنتاج الطبيعي لخلايا الدم داخل نخاع العظام.” يعد سرطان الدم النخاعي المزمن أكثر شيوعًا لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا. ووفقًا لهيئة الخدمات الصحية الوطنية، هناك حوالي 3100 شخص يتم تشخيص إصابتهم بالمرض كل عام في المملكة المتحدة.
ومن المأمول أن يتم الآن اختبار نتائج البحث، الذي مولته مؤسسة أبحاث السرطان في المملكة المتحدة، ومجلس البحوث الطبية ومؤسسة بارتس الخيرية، ونشرت في مجلة Nature Cancer، في التجارب السريرية. وأضاف البروفيسور كرانك: “التحدي التالي الذي يواجهنا هو تطوير الأدوية الموجودة ومركبنا الجديد الأكثر انتقائية إلى التجارب السريرية.
“نأمل أن يمهد هذا البحث الطريق نحو عصر جديد من علاجات مكافحة غسيل الأموال، ونود أن نستكشف ما إذا كانت هذه العلاجات يمكن أن تكون مفيدة أيضًا للأورام الصلبة.” وقال البروفيسور كريستيان هيلين، الرئيس التنفيذي لمعهد أبحاث السرطان في لندن: “يوجد السرطان في نظام بيئي معقد داخل الجسم.
“يوفر هذا العمل رؤى مهمة حول هذا النظام البيئي، والطريقة التي يستخدم بها السرطان الإشارات داخل البيئة مثل تلك المتعلقة بمستويات الأكسجين للنمو والتطور. وتعد هذه الدراسة أيضًا مثالًا ممتازًا لباحثي السرطان والكيميائيين الذين يعملون معًا بشكل وثيق لتطوير واختبار علاجات السرطان الجديدة.
“من المثير أن نرى كيف يتطور المفهوم من خلال مشروع اكتشاف أساسي وتطوير مثبط جزيء صغير هو الأول من نوعه، لإفادة المرضى الذين يعانون من هذا النوع المدمر من السرطان، وأنا أتطلع إلى رؤية هذا البحث يتقدم في المجال السريري. المحاكمات.”