ووفقا للدراسة، يمكن لبعض الهرمونات أن تسبب الألم في القولون
أظهرت دراسة جديدة أن النساء أكثر عرضة للمعاناة من آلام القولون العصبي بسبب هرموناتهن. وقد أظهرت الأبحاث السابقة أن عدد النساء أكبر بكثير من الرجال الذين يعانون من الحالة المزمنة، المعروفة باسم القولون العصبي، والتي تسبب آلام في البطن، والانتفاخ، وعدم الراحة في الجهاز الهضمي.
الآن، اكتشف العلماء الأمريكيون أن هرمون الاستروجين الجنسي والإنجابي الأنثوي ينشط مسارات لم تكن معروفة سابقًا في القولون والتي يمكن أن تسبب الألم وتجعل الأمعاء الأنثوية أكثر حساسية لبعض الأطعمة. عندما أعطيت الفئران الذكور هرمون الاستروجين لتقليد المستويات الموجودة لدى الإناث، زادت حساسية آلام الأمعاء لديهم لتتناسب مع حساسية الإناث.
يقول فريق البحث بجامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو (UCSF)، إن النتائج التي توصلوا إليها، والتي نشرت في مجلة Science، يمكن أن تؤدي إلى علاجات أفضل لمرض القولون العصبي. وقالت البروفيسورة هولي إنغراهام، المؤلفة المشاركة في الدراسة: “بدلاً من القول إن النساء الشابات يعانين من القولون العصبي، أردنا تفسيراً علمياً صارماً للسبب. لقد أجبنا على هذا السؤال، وفي هذه العملية حددنا أهدافاً دوائية محتملة جديدة”.
ويشير البحث أيضًا إلى سبب مساعدة الأنظمة الغذائية منخفضة الفودماب، والتي تستبعد بعض الأطعمة المتخمرة بما في ذلك البصل والثوم والعسل والقمح والفاصوليا، لبعض مرضى القولون العصبي. بالإضافة إلى ذلك، لماذا تتقلب أعراض القناة الهضمية لدى النساء غالبًا مع دوراتهن الشهرية.
وقال المؤلف المشارك في الدراسة البروفيسور ديفيد جوليوس، الذي فاز بجائزة نوبل عام 2021 عن عمله في مجال الإحساس بالألم: “كنا نعلم أن الأمعاء لديها نظام متطور لاستشعار الألم، لكن هذه الدراسة تكشف كيف يمكن للهرمونات أن تزيد هذه الحساسية من خلال الاستفادة من هذا النظام من خلال اتصال خلوي مثير للاهتمام وقوي”.
وكانت الأبحاث السابقة قد أشارت إلى أن هرمون الاستروجين هو المسؤول عن ارتفاع معدلات الإصابة بالقولون العصبي لدى النساء، ولكن ليس السبب. لفهم كيف يمكن أن يكون هرمون الاستروجين متورطًا، احتاج الباحثون في جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو أولاً إلى معرفة مكان عمل الهرمون بالضبط في القناة الهضمية.
وقالت الدكتورة أرشانا فينكاتارامان، المؤلفة المشاركة في الدراسة: “في الوقت الذي بدأت فيه هذا المشروع، لم نكن نعرف أين وكيف يتم إعداد إشارات هرمون الاستروجين في الأمعاء الأنثوية. لذلك، كانت خطوتنا الأولية هي تصور مستقبلات هرمون الاستروجين على طول الأمعاء الأنثوية”.
وتوقع الفريق رؤية مستقبلات هرمون الاستروجين في الخلايا المعوية كرومافين (EC)، والتي كانت معروفة بالفعل بإرسال إشارات الألم من الأمعاء إلى الحبل الشوكي. لكنهم فوجئوا عندما وجدوا أن مستقبلات هرمون الاستروجين تتجمع في الجزء السفلي من القولون وفي نوع مختلف من الخلايا يعرف باسم الخلايا L.
قام العلماء بتجميع تفاعل متسلسل معقد يحدث عندما يرتبط هرمون الاستروجين بالخلايا L، والذي يتضمن هرمونًا يسمى PYY. لعقود من الزمن، اعتقد العلماء أن PYY يثبط الشهية في المقام الأول. حتى أن شركات الأدوية حاولت تطويره كدواء لإنقاص الوزن.
ما هي أعراض القولون العصبي؟ إليك كل ما تحتاج إلى معرفته
لكن التجارب السريرية فشلت بسبب آثار جانبية مزعجة لم يتم تفسيرها بشكل كامل: حيث عانى المشاركون من ضائقة شديدة في الأمعاء. تتوافق النتائج الجديدة مع هذه الملاحظة وتقترح دورًا جديدًا تمامًا لـ PYY.
وقال الدكتور إريك فيغيروا، المؤلف المشارك الأول: “لم يتم وصف PYY بشكل مباشر على أنه إشارة ألم في الماضي. إن إنشاء هذا الدور الجديد لـ PYY في آلام الأمعاء يعيد صياغة تفكيرنا حول هذا الهرمون وتأثيراته المحلية في القولون”.
ولم تكن زيادة PYY هي الطريقة الوحيدة التي تستجيب بها الخلايا L لهرمون الاستروجين، وفقًا للنتائج. كما ارتفعت مستويات جزيء آخر، يسمى Olfr78، استجابةً للهرمون.
يكتشف Olfr78 الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة – المستقلبات التي يتم إنتاجها عندما تهضم بكتيريا الأمعاء أطعمة معينة. مع وجود المزيد من مستقبلات Olfr78، تصبح الخلايا L “شديدة الحساسية” لتلك الأحماض الدهنية ويتم تحفيزها بسهولة أكبر لتصبح نشطة، وتطلق المزيد من PYY.
قال الدكتور فينكاتارامان: “هذا يعني أن هرمون الاستروجين يؤدي بالفعل إلى هذه الضربة المزدوجة. أولاً، فهو يزيد من حساسية الأمعاء الأساسية عن طريق زيادة PYY، ثم يجعل الخلايا L أكثر حساسية لهذه المستقلبات التي تطفو في القولون”.
ويقول فريق جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو إن هذا الاكتشاف قد يفسر سبب مساعدة الأنظمة الغذائية منخفضة الفودماب لبعض مرضى القولون العصبي. من خلال تناول عدد أقل من FODMAPs، قد يمنع المرضى تنشيط Olfr78، وبالتالي يمنعون الخلايا L من إنتاج المزيد من إشارات الألم PYY.
في حين أن الرجال لديهم نفس المسار الخلوي، يقول الباحثون إن انخفاض مستويات هرمون الاستروجين لديهم يبقيه هادئًا نسبيًا. لكن هذا المسار يمكن أن يشمل الرجال الذين يتناولون أدوية حجب الأندروجين، والتي تمنع تأثيرات هرمون التستوستيرون ويمكن أن ترفع هرمون الاستروجين في بعض الحالات، مما قد يؤدي إلى آثار جانبية في الجهاز الهضمي.
يقترح العمل الجديد طرقًا محتملة لعلاج القولون العصبي لدى الرجال والنساء، وفقًا لفريق البحث. وقال البروفيسور إنغراهام: “حتى بالنسبة للمرضى الذين يرون نجاحا مع نظام غذائي منخفض الفودماب، فمن المستحيل تقريبا الالتزام به على المدى الطويل.
“لكن المسارات التي حددناها هنا يمكن الاستفادة منها كأهداف دوائية جديدة.” ويقوم فريق البحث الآن بالتحقيق في كيفية عمل هذه الأدوية، بالإضافة إلى فحص ما إذا كانت الهرمونات الأخرى، بما في ذلك البروجسترون، قد تلعب أيضًا دورًا في حساسية الأمعاء.