ووجدت الدراسة الجديدة أن الخلايا المناعية في أنسجة الثدي لدى النساء الأصحاء اللاتي يحملن طفرات الجين BRCA1 أو BRCA2 تظهر عليها علامات الخلل المعروفة باسم “الإرهاق”.
يمكن أن تكون الخلايا المناعية “المستنهكة” لدى النساء الأصحاء هدفًا لعلاج وقائي جديد لسرطان الثدي.
اكتشف باحثون من جامعة كامبريدج طريقًا جديدًا للوقاية من سرطان الثدي، والذي يتضمن استهداف الطفرات في جينات BRCA1 وBRCA2. كل شخص لديه جينات BRCA1 وBRCA2، لكن الطفرات في هذه الجينات – التي يمكن توريثها – تزيد من خطر الإصابة بسرطان الثدي والمبيض.
ووجدت الدراسة الجديدة أن الخلايا المناعية في أنسجة الثدي لدى النساء الأصحاء اللاتي يحملن طفرات الجين BRCA1 أو BRCA2 تظهر عليها علامات الخلل المعروفة باسم “الإرهاق”. ويشير هذا إلى أن الخلايا المناعية لا تستطيع التخلص من خلايا الثدي التالفة، والتي يمكن أن تتطور في النهاية إلى سرطان الثدي. هذه هي المرة الأولى التي يتم فيها الإبلاغ عن خلايا مناعية “منهكة” في أنسجة الثدي غير السرطانية بهذا الحجم – وعادة ما توجد هذه الخلايا فقط في الأورام في مرحلة متأخرة.
وتثير النتائج إمكانية استخدام أدوية العلاج المناعي الموجودة كتدخل مبكر لمنع تطور سرطان الثدي، لدى حاملات طفرات الجينات BRCA1 وBRCA2. ويشير الفريق إلى أن هذا سيكون بمثابة تحسن كبير عن الجراحة الحالية لتقليل المخاطر، والتي يتم فيها إزالة الثديين، والتي يمكن أن يكون لها تأثير كبير على صورة الجسم والعلاقات الجنسية.
ومن الأمثلة الشهيرة على هذا القرار المتغير للحياة ما اتخذته الممثلة أنجلينا جولي، التي أجرت عملية استئصال الثدي الوقائي بعد أن علمت أنها ورثت جين BRCA1 من والدتها. من بين النجوم الآخرين الذين أعلنوا عن أنفسهم بعد استئصال الثدي، كريستينا أبلجيت وشارون أوزبورن.
وقال البروفيسور وليد خالد من قسم الصيدلة بجامعة كامبريدج: “تشير نتائجنا إلى أن الجهاز المناعي لدى حاملات طفرات BRCA، يفشل في قتل خلايا الثدي التالفة – والتي بدورها يبدو أنها تعمل على إبقاء هذه الخلايا المناعية في وضع حرج”. .
“نحن متحمسون جدًا لهذا الاكتشاف، لأنه يفتح إمكانية علاج وقائي آخر غير الجراحة لحاملات طفرات جين سرطان الثدي BRCA. توجد بالفعل أدوية يمكنها التغلب على هذه العقبة في وظيفة الخلايا المناعية، لكنها حتى الآن، لا تزال موجودة.” “لقد تمت الموافقة عليها فقط في مرحلة متأخرة من المرض. ولم يفكر أحد حقًا في استخدامها بطريقة وقائية من قبل.”
واستخدمت الدراسة، التي نشرت في مجلة Nature Genetics، عينات من أنسجة الثدي السليمة التي تم جمعها من 55 امرأة من مختلف الأعمار، لفهرسة أكثر من 800000 خلية – بما في ذلك جميع أنواع خلايا الثدي المختلفة. وأضاف البروفيسور خالد: “إن أفضل طريقة للوقاية من سرطان الثدي هي أن نفهم حقًا كيفية تطوره في المقام الأول. وبعد ذلك يمكننا تحديد هذه التغييرات المبكرة والتدخل”.
استخدم الباحثون تقنية تسمى “تسلسل الحمض النووي الريبوزي أحادي الخلية” لتوصيف العديد من أنواع وحالات خلايا الثدي المختلفة. تحتوي جميع خلايا الجسم تقريبًا على نفس مجموعة الجينات، ولكن يتم تشغيل مجموعة فرعية منها فقط في كل خلية، وهي تحدد هوية الخلية ووظيفتها.
يكشف تسلسل الحمض النووي الريبي (RNA) للخلية الواحدة عن الجينات التي يتم تشغيلها في الخلايا الفردية. قال المؤلف الأول وطالب الدكتوراه أوستن ريد: “لقد وجدنا أن هناك أنواعًا متعددة من خلايا الثدي تتغير مع الحمل ومع تقدم العمر، ومزيج هذه التأثيرات – وغيرها – هو الذي يزيد من خطر الإصابة بسرطان الثدي بشكل عام.
“بينما نقوم بجمع المزيد من هذا النوع من المعلومات من العينات في جميع أنحاء العالم، يمكننا معرفة المزيد حول كيفية تطور سرطان الثدي وتأثير عوامل الخطر المختلفة – بهدف تحسين العلاج.” حصل الباحثون على “جائزة علم الأحياء للوقاية” من مؤسسة أبحاث السرطان في المملكة المتحدة لتجربة هذا النهج الوقائي على الفئران.
إذا كان هذا فعالاً، فسوف يمهد الطريق لإجراء تجربة سريرية تجريبية على النساء اللاتي يحملن طفرات جين BRCA. ويأمل الفريق أن تساعد النتائج التي توصلوا إليها في تمهيد الطريق لعلاج وقائي ميسور التكلفة والذي سيكون في متناول جميع النساء. وقالت الدكتورة سارة بينسا من قسم علم الأدوية بجامعة كامبريدج: “يحدث سرطان الثدي في جميع أنحاء العالم، ولكن عدم المساواة الاجتماعية تعني أنه لا يمكن للجميع الحصول على العلاج.
“الوقاية هي النهج الأكثر فعالية من حيث التكلفة. فهي لا تعالج فقط عدم المساواة، الذي يؤثر في الغالب على البلدان المنخفضة الدخل، ولكنها تعمل أيضًا على تحسين نتائج المرض في البلدان المرتفعة الدخل.”