حدد الباحثون المتغيرات الجينية في جينين لهما بعض من أهم التأثيرات التي تم الكشف عنها على الإطلاق على خطر الإصابة بالسمنة والسكري وأمراض الكبد.
اكتشف العلماء الجينات الدهنية التي تجعل الأشخاص أكثر عرضة للإصابة بالسمنة بما يصل إلى ستة أضعاف في مرحلة البلوغ.
حدد الباحثون المتغيرات الجينية في اثنين من الجينات التي لها بعض التأثيرات الأكثر أهمية على خطر الإصابة بالسمنة والسكري وأمراض الكبد التي تم اكتشافها على الإطلاق. ويؤكد أن بعض الأشخاص لديهم جينات سمينة تجعلهم أكثر عرضة لزيادة الوزن. ويمكن لهذه الدراسة، التي شارك فيها أكثر من نصف مليون شخص، أن تساعد في تطوير أدوية لمكافحة السمنة.
استخدمت الدراسة، التي أجراها باحثون من مجلس البحوث الطبية (MRC) في جامعة كامبريدج، بيانات من البنك الحيوي في المملكة المتحدة بالإضافة إلى مصادر أخرى لإجراء تسلسل إكسوم كامل لمؤشر كتلة الجسم (BMI) في أكثر من 500000 شخص. ووجدوا أن المتغيرات الجينية في الجينات BSN – المعروفة أيضًا باسم Bassoon – وAPBA1 يمكن أن تزيد من خطر السمنة بما يصل إلى ستة أضعاف.
كما وجد أن الجينات مرتبطة بزيادة خطر الإصابة بمرض الكبد الدهني غير الكحولي ومرض السكري من النوع الثاني. وتبين أن متغيرات جينات الباسون تؤثر على كل واحد من بين 6500 شخص بالغ، أي ما يعادل حوالي 10000 شخص في المملكة المتحدة و51000 شخص في الولايات المتحدة الأمريكية.
تعتبر السمنة عامل خطر كبير للإصابة بأمراض خطيرة بما في ذلك أمراض القلب والأوعية الدموية والسكري من النوع الثاني، ولكن الأسباب الجينية وراء كون بعض الأشخاص أكثر عرضة للإصابة بالسمنة ليست مفهومة تمامًا. حددت الدراسات السابقة العديد من المتغيرات الجينية المرتبطة بالسمنة والتي لها تأثيرات كبيرة منذ الطفولة والتي تعمل من خلال مسار اللبتين-الميلانوكورتين في الدماغ وتلعب دورًا رئيسيًا في تنظيم الشهية.
ومع ذلك، في حين أن كل من BSN وAPBA1 يقومان بتشفير البروتينات الموجودة في الدماغ، إلا أنه من غير المعروف حاليًا أنهما يشاركان في مسار اللبتين-الميلانوكورتين. أيضًا، على عكس جينات السمنة التي تم تحديدها مسبقًا، لا ترتبط المتغيرات في BSN وAPBA1 بالسمنة لدى الأطفال.
ولذلك يعتقد الباحثون أنهم ربما اكتشفوا آلية بيولوجية جديدة للسمنة تختلف عن أي آلية معروفة سابقًا. تشير الدراسة، التي نشرت في مجلة Nature Genetics، إلى أن BSN وAPBA1 يلعبان دورًا في نقل الإشارات بين خلايا الدماغ، مما يشير إلى أن التنكس العصبي المرتبط بالعمر يمكن أن يؤثر على التحكم في الشهية.
وأوضح البروفيسور جون بيري، مؤلف الدراسة وباحث مركز البحوث الطبية بجامعة كامبريدج: “تمثل هذه النتائج مثالاً آخر على قوة الدراسات الوراثية السكانية البشرية واسعة النطاق لتعزيز فهمنا للأساس البيولوجي للمرض. المتغيرات الجينية التي اكتشفناها “إن تحديد BSN يمنح بعضًا من أكبر التأثيرات على السمنة ومرض السكري من النوع 2 ومرض الكبد الدهني الذي لوحظ حتى الآن ويسلط الضوء على آلية بيولوجية جديدة تنظم التحكم في الشهية.”
إن إمكانية الوصول إلى قواعد البيانات واسعة النطاق، مثل UK Biobank، مكّنت الباحثين من البحث عن المتغيرات الجينية النادرة التي قد تكون مسؤولة عن حالات تشمل السمنة. كما عمل الباحثون بشكل وثيق مع AstraZeneca لتكرار النتائج التي توصلوا إليها في الأتراب الحالية باستخدام البيانات الجينية من أفراد من باكستان والمكسيك، مما يسمح لهم بتطبيق النتائج التي توصلوا إليها خارج الأفراد من أصل أوروبي فقط.
وأضافوا أنهم إذا تمكنوا من فهم البيولوجيا العصبية للسمنة بشكل أفضل، فقد يقدم ذلك المزيد من الأهداف الدوائية المحتملة لعلاج السمنة في المستقبل. وقال الدكتور سلاف بتروفسكي، نائب رئيس مركز أبحاث الجينوم في AstraZeneca: “إن الدراسات الصارمة واسعة النطاق مثل هذه تعمل على تسريع وتيرة اكتشاف رؤى جديدة في بيولوجيا الأمراض البشرية”.
“من خلال التعاون بين الأوساط الأكاديمية والصناعية، والاستفادة من مجموعات البيانات العالمية للتحقق من صحتها، وتضمين نهج الجينوم في الطب على نطاق أوسع، سنواصل تحسين فهمنا للمرض لصالح المرضى.”
وأضاف البروفيسور جايلز يو، وهو مؤلف آخر للدراسة ومقرها وحدة الأمراض الأيضية في مركز البحوث الطبية بجامعة كامبريدج: “لقد حددنا جينين لهما متغيرات لها التأثير العميق على خطر السمنة على مستوى السكان الذي لم نشهده من قبل”. “ولكن ربما الأهم من ذلك هو أن الاختلاف في الباسون يرتبط بالسمنة عند البالغين وليس بالسمنة لدى الأطفال. وبالتالي فإن هذه النتائج تعطينا تقديرًا جديدًا للعلاقة بين علم الوراثة والنمو العصبي والسمنة.”