أظهرت تجربة تاريخية أن عقارًا يسمى دونانيماب قد أوقف تدهور الدماغ بشكل كبير – وهو ثاني عقار فقط أثبت فعاليته على الإطلاق – في اختراق لأبحاث مرض الزهايمر
ثبت أن عقارًا جديدًا لعلاج مرض الزهايمر يوقف تدهور الدماغ حيث تم تحذير بريطانيا من أنه يتعين عليها تحسين التشخيص المبكر إذا كان مرضى NHS سيجنون الفوائد.
أظهرت تجربة أمريكية تاريخية أن عقارًا يسمى دونانيماب أوقف تدهورًا ملحوظًا خلال فترة 18 شهرًا ، بينما تباطأ التقدم في المتوسط من أربعة إلى خمسة أشهر.
إنه الدواء الثاني فقط الذي أثبت فعاليته في معالجة تلف الدماغ لدى مرضى الزهايمر ، وسيقوم المنظمون البريطانيون الآن بمسح البيانات وتحديد ما إذا كانوا سيوافقون عليها من قبل NHS.
ومن المتوقع أن يكون العقاران الأخيران الأول في سلسلة من التجارب التي يمكن أن تسمح للمرضى بالعيش بشكل جيد مع أعراض خفيفة لفترة أطول.
وأشادت جمعية الزهايمر بالنتائج ووصفتها بأنها “نقطة تحول في مكافحة المرض” – لكن المرضى الذين يعانون من الإجهاد يحتاجون إلى التشخيص والعلاج في المراحل المبكرة.
قال المدير المساعد الدكتور ريتشارد أوكلي: “سيكون التشخيص الآن مفتاح الوصول إلى أي علاجات جديدة.
“لا يمكن أن يكون لدينا موقف تتم فيه الموافقة على العلاجات للاستخدام في المملكة المتحدة ولكن لا يتم تشخيص الأشخاص مبكرًا أو بدقة كافية ليكونوا مؤهلين.
“نحن بحاجة إلى تشخيصات مبكرة ودقيقة متاحة للجميع و NHS جاهزة لطرح العلاجات إذا ومتى تمت الموافقة عليها في المملكة المتحدة.”
يبدو أن النتائج التاريخية تؤكد أن مرض الزهايمر ناجم عن تراكم غير طبيعي لبروتينين أميلويد وتاو في خلايا الدماغ وحولها.
استهدفت حقن الدونيماب الشهرية رواسب الأميلويد التي تشكل لويحات حول خلايا الدماغ.
كشف الدكتور مارك مينتون ، نائب رئيس شركة الأدوية Eli Lilly and Company ، عن النتائج يوم الاثنين في المؤتمر الدولي لجمعية الزهايمر في أمستردام.
قال: “مفهوم الدونانماب هو أنه جسم مضاد يلاحق اللويحات. ينشط الجهاز المناعي للجسم لإزالة تلك اللويحات.
“نحن نقوم بشكل أساسي بإزالة جميع لويحات الأميلويد التي تراكمت لأكثر من 20 عامًا ونقوم بإزالتها بشكل أساسي في غضون ستة إلى 12 شهرًا.”
يقوم Eli Lilly الآن بتجربة ما إذا كان المرضى الذين تم إعطاؤهم الحقن قبل ظهور أي أعراض يمكن أن يروا نتائج أفضل.
ومع ذلك ، دعا الدكتور مينتون إلى إجراء اختبارات دم أفضل وأكثر توفرًا على نطاق واسع لتشخيص مرضى الزهايمر في تلك المرحلة.
على الرغم من عدم معرفة سبب بدء تراكم الأميلويد والتاو ، إلا أن العلماء يعرفون الآن أنه يبدأ قبل ظهور الأعراض بسنوات عديدة.
قال السير جون هاردي ، أستاذ علم الأعصاب في يونيفرسيتي كوليدج لندن ، الذي يختبر عقاقيرها المضادة لمضادات تاو: “يحتاج العلماء الآن إلى العمل لفهم ما يتعين علينا القيام به لوقف المرض بدلاً من إبطائه فحسب ، وستتمثل المهمة الفورية في تنظيم توفير NHS Alzheimer للتمكن من استخدام هذه العلاجات “.
شهدت تجربة TRAILBLAZER ALZ-2 التي شملت 1800 مريض يعانون من مرض في مراحل مبكرة حصول نصفهم على حقنة شهرية من دونانيماب ، والنصف الآخر على دواء وهمي وهمي.
أبطأ الدواء من التدهور السريري بنسبة 35.1٪ في المرضى الذين أظهر مسح دماغهم مستويات منخفضة أو متوسطة من بروتين يسمى تاو. عندما تم الجمع بين النتائج للأشخاص الذين لديهم مستويات مختلفة من هذا البروتين ، كان هناك تباطؤ بنسبة 22.3٪ في تطور المرض.
تمكن نصف المشاركين من دونانيماب من الإقلاع عن الدواء مبكرًا لأنه تم التخلص من الأميلويد لديهم.
وقالت الدكتورة ماريا كاريلو ، كبيرة مسؤولي العلوم في جمعية مرض الزهايمر ، أمام المؤتمر: “هناك إثارة واضحة هنا حول ما يحدث في مجالنا.
“هذا العقد يثبت بالفعل أنه عقد مرض الزهايمر وأعتقد أنه سيستمر في الزيادة والتحسن من هنا. هذا شيء كان المجتمع العلمي بأكمله يتطلع إليه “.
كانت هناك حالتي وفاة في مجموعة donanemab وواحدة في مجموعة الدواء الوهمي التي تم اعتبارها “مرتبطة بالعلاج”.
حدثت آثار جانبية مثل نزيف الدماغ والتورم في 1.6 ٪ من الأشخاص الذين يتلقون الدواء.
قالت الدكتورة سوزان كولهاس ، المديرة التنفيذية لمؤسسة Alzheimer’s Research UK: “نحن ندخل حقبة جديدة حيث يمكن أن يصبح مرض الزهايمر قابلاً للعلاج.
“كعلاج محتمل للجيل الأول ، فإن تأثيرات دونانيماب متواضعة ولكن هذه النتائج توفر تأكيدًا إضافيًا على أن إزالة الأميلويد من الدماغ يمكن أن يغير مسار مرض الزهايمر.
“ضد هذا ، من الواضح أن دونانيماب يأتي مع آثار جانبية ، والتي يمكن أن تكون خطيرة للغاية بالنسبة للبعض. سيحتاج المنظمون إلى الموازنة بين هذه الفوائد والمخاطر قبل منحها ترخيصًا للاستخدام “.
يأتي هذا الاختراق بعد اكتشاف دواء آخر مضاد للأميلويد – lecanemab – لتقليل تدهور الذاكرة بين مرضى المرحلة المبكرة من المرض.
وأضاف الدكتور أوكلي: “الخرف هو أكبر قاتل في المملكة المتحدة ، ويُعتقد أن أكثر من 60٪ من المصابين بالخرف مصابون بمرض الزهايمر.
“هذه حقًا نقطة تحول في الكفاح ضد مرض الزهايمر ويثبت العلم أنه من الممكن إبطاء المرض.
“العلاجات مثل دونانيماب هي الخطوات الأولى نحو المستقبل حيث يمكن اعتبار مرض الزهايمر حالة طويلة الأمد إلى جانب مرض السكري أو الربو.
“قد يضطر الناس إلى التعايش معها ، ولكن يمكن أن يحصلوا على علاجات تسمح لهم بإدارة أعراضهم بفعالية والاستمرار في عيش حياة مُرضية.”
منذ فترة طويلة تم اكتشاف الأميلويد والتاو في أدمغة مرضى الزهايمر ، وعلى مدى ثلاثة عقود يُشتبه في أنهما يسببان أعراض الخرف المدمرة. يُعتقد أنهم يتفاعلون مع بعضهم البعض بطرق لا يفهمها العلماء بعد.
تجري كلية لندن الجامعية أبحاثًا عن الأدوية المرشحة التي تتعامل مع بروتين تاو ، الذي تشكل رواسبه تشابكاتًا داخل خلايا الدماغ. يأمل الخبراء أن الأدوية المستقبلية التي تستهدف كلاً من تاو والأميلويد يمكن أن تبطئ من فقدان الذاكرة والقدرة على التفكير بشكل لا هوادة فيه لدى مرضى الزهايمر.
يمكن أن توافق وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية في المملكة المتحدة على أول عقارين على أنهما آمنان في غضون 18 شهرًا ، ثم قد يستغرق الأمر وقتًا أطول حتى تقرر هيئة الخدمات الصحية الوطنية من سيُعرض عليهما باستخدام معايير فعالية التكلفة.
قال الدكتور مارك أوريل بوش ، رئيس أبحاث الخرف في كلية لندن الجامعية: “الملاحظة الحاسمة من الدراسة هي أن المرضى الذين لديهم عبء أقل من تشابك تاو في أدمغتهم … يظهرون استجابة أفضل لدونانماب.
تؤكد البيانات على الحاجة إلى الاستثمار في أدوات التشخيص التي يمكنها اكتشاف مرض الزهايمر في مرحلة ما قبل ظهور الأعراض السريرية العلنية وضمور الدماغ ، في وقت بدأت فيه لويحات الأميلويد في التراكم ولكن تشابك تاو لم تنتشر بعد بشكل كبير عبر الدماغ.
“يمكن أن تشمل الحلول المحتملة استخدام واسمات بروتين الدم جنبًا إلى جنب مع علامات ضعف الدماغ المبكر.”
تم نشر نتائج التجارب أيضًا في مجلة الجمعية الطبية الأمريكية.