يأمل العلماء في جامعة كوليدج لندن في أن يتمكن عقار إسكات الجينات من كبح البروتين المرتبط بتلف الدماغ الناجم عن مرض الزهايمر ، مما يبشر بآمال جديدة للمرضى.
يقول العلماء إن تجربة “الأولى في العالم” لعقار جديد قد تكون قد وجدت طريقة لعكس مرض الزهايمر.
اكتشف باحثون في جامعة كوليدج لندن أن عقار “إسكات الجينات” يحد من تراكم بروتين مهم مرتبط بتلف الدماغ الذي لا يمكن إصلاحه بنسبة 50٪.
كانت التجربة الصغيرة التي استمرت ثلاث سنوات والتي شملت 46 مريضًا في المراحل المبكرة من المرض هي الأولى التي تظهر انخفاضًا في البروتين المسمى تاو في الجهاز العصبي المركزي.
تجري الآن تجارب أكبر لمعرفة ما إذا كان العقار المسمى BIIB080 يبطئ أو حتى يعكس أعراض مرض الزهايمر.
قالت الدكتورة كاثرين مومري ، استشارية طب الأعصاب من مستشفيات جامعة كوليدج لندن: “سنحتاج إلى مزيد من البحث لفهم إلى أي مدى يمكن للعقار أن يبطئ من تطور الأعراض الجسدية للمرض وتقييم الدواء في مجموعات أكبر وأكبر من الناس وأكثر من ذلك. مجموعات متنوعة.
“لكن النتائج خطوة مهمة إلى الأمام في إثبات أنه يمكننا استهداف تاو بنجاح باستخدام عقار يعمل على إسكات الجينات لإبطاء – أو ربما حتى عكس – مرض الزهايمر.”
تم اكتشاف بروتينين يسمى الأميلويد وتاو منذ فترة طويلة في أدمغة مرضى الزهايمر ويُشتبه في أنهما يسببان أعراض الخرف المدمرة.
خضع دواءان يستهدفان الأميلويد ، وهما aducanumab و lecanemab ، بالفعل لتجارب أطول وأظهر نجاحًا محدودًا في إبطاء تقدم أعراض الخرف. ومع ذلك ، لا تزال هناك شكوك بين بعض الخبراء حول فعاليتها نظرًا لخطر تعرضها لآثار جانبية شديدة.
يقدم البحث المبكر الجديد الأمل في أن استهداف تاو يمكن أن يحقق نجاحًا أكبر وأن ينتج أول دواء لتقليل أعراض الخرف.
وقالت البروفيسور تارا سبيرز جونز ، نائبة مدير مركز اكتشاف علوم الدماغ في جامعة إدنبرة: “يخفض العقار مستويات بروتين تاو ، وهو أحد البروتينات السامة التي تتكتل في أدمغة الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر.
“هذه الدراسة عبارة عن تجربة سريرية مبكرة جيدة التنفيذ للتأكد من أن الدواء آمن للاستخدام. وجد الباحثون أن العلاج الجديد كان آمنًا لدى 34 شخصًا تلقوه. لم تكن هناك أي آثار جانبية خطيرة للدواء.
“المثير في هذه الدراسة الصغيرة كان هناك أيضًا انخفاض واعد جدًا في تاو في السائل النخاعي بعد العلاج.
“في حين أن الطريق طويل لنقطعه في تجارب أكبر لتحديد ما إذا كان هذا الدواء سيساعد الأشخاص المصابين بالخرف ، فإن البيانات واعدة جدًا.
“هذا النوع من العلاج الذي يستهدف تاو لديه القدرة على إبطاء أو حتى نأمل أن يوقف تطور مرض الزهايمر.”
تمتلك أدمغة مرضى الزهايمر “تشابكات” من تاو تمنع الاتصالات بين الخلايا العصبية في الدماغ. يتراكم تاو في مناطق الدماغ المرتبطة بالذاكرة.
استهدف العقار BIIB080 جين بروتين تاو (MAPT) المرتبط بالأنابيب الدقيقة – وقد ثبت أنه يقلل من إنتاج بروتين تاو.
وقالت الدكتورة ليز كولتهارد ، الأستاذة المساعدة في الخرف بجامعة بريستول: “يتم تحقيق هذا التخفيض عن طريق منع الرسائل من الحمض النووي التي تصنع البروتين غير الطبيعي داخل كل خلية.
إنها طريقة عالية التقنية لعلاج مرضى الزهايمر. نعلم أنه قد يكون مفيدًا لأن دواءً مشابهًا يُستخدم الآن بنجاح في علاج الحالة العصبية النادرة للضمور العضلي النخاعي في مرحلة الطفولة.
“نظرًا لأن هذه دراسة من المرحلة الأولى ، فكل ما تخبرنا به هو أن الدواء جيد بما يكفي لإجراء التجارب الكاملة. يمنع الدواء إنتاج البروتين الضار دون التسبب في آثار جانبية خطيرة واضحة.
“هناك حاجة لتجارب أكبر لاختبار ما إذا كان هذا التأثير يساعد بالفعل المرضى الأفراد. أحد العوائق الرئيسية لهذا العلاج هو أنه يجب إعطاؤه عن طريق الحقن في العمود الفقري القطني “.